8月16日，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息，批準(zhǔn)信達生物申報的托萊西單抗注射液上市。該藥為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑，也是我國首個獲批的本土自主研發(fā)PCSK9抑制劑。此前，全球范圍內(nèi)已有3款PCSK9抑制劑獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、君實生物、康方生物等企業(yè)亦在布局。
信達生物心血管疾病領(lǐng)域的首款產(chǎn)品
據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，信必樂此次獲批適應(yīng)癥為在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物，或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者。
信必樂為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑。通過抑制PCSK9，阻斷血漿PCSK9與低密度脂蛋白受體的結(jié)合，進而阻止LDLR的內(nèi)吞和降解，增加細(xì)胞表面LDLR表達水平和數(shù)量，增加LDLR對低密度脂蛋白膽固醇的重攝取，降低循環(huán)LDL-C水平，最終達到降低血脂的目的。
信必樂此次獲批主要是基于三項Ⅲ期注冊臨床試驗的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，信必樂獲批的給藥方案包括150mgQ2W、450mgQ4W和600mgQ6W，在Ⅲ期注冊臨床試驗中均能有效降低LDL-C、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和脂蛋白a水平。
作為中國首個獲批的本土自主研發(fā)PCSK9抑制劑，信必樂也是信達生物布局心血管疾病領(lǐng)域的首款產(chǎn)品。
在托萊西單抗注射液之前，全球范圍內(nèi)已有3款PCSK9抑制劑獲批上市，分別為安進/安斯泰來的依洛尤單抗、再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗和諾華的因利司然。數(shù)據(jù)顯示，2022年全球PCSK9抑制劑銷售額達到20億美元，同比增長13.12%。
其中，依洛尤單抗和阿利西尤單抗已先后在中國上市，適應(yīng)癥覆蓋高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化等。信必樂上市后，將與兩款進口產(chǎn)品展開正面競爭。
恒瑞、君實等多家本土企業(yè)亦有布局
PCSK9抑制劑的市場有多大，可以參考已上市產(chǎn)品的情況。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年重點省市公立醫(yī)院終端PCSK9抑制劑用藥市場達6463萬元，增長率為111.55%。目前，依洛尤單抗和阿利西尤單抗兩個產(chǎn)品已進入國家醫(yī)保目錄乙類品種，藥品降價幅度均超過70%，兩款藥品在2022年的銷售有明顯增長，兩款藥物2022年在重點省市公立醫(yī)院終端銷售額同比增幅均超過200%。照此計算，PCSK9抑制劑市場已經(jīng)達到億元規(guī)模。
患病人數(shù)的規(guī)模也不容小覷。冠心病、腦卒中位列全球和我國疾病負(fù)擔(dān)前兩位。2019年，心血管病造成全球1856萬人死亡。其中，我國心血管病死亡458萬人，占總死亡43%?！吨袊难芙】蹬c疾病報告2022》顯示，我國心血管病患者3.3億，包括腦卒中1300萬、冠心病1139萬。2010-2030年間，由于人口老齡化和人口增長，導(dǎo)致冠心病和腦卒中增長超過50%。血壓、膽固醇以及糖尿病的增長趨勢導(dǎo)致冠心病和腦卒中23%額外增長。
其中，低密度脂蛋白膽固醇升高被確認(rèn)為是心血管疾病的重要危險因素，在眾多可干預(yù)的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中風(fēng)險因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。
在龐大的降脂藥市場中，到2021年底，他汀類及其復(fù)合制劑和靶向PCSK9抗體成為用量大和增速快的品類。這樣引來了多家企業(yè)的布局，數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)在PCSK9抑制劑領(lǐng)域布局的企業(yè)已達兩位數(shù)，其中君實生物的昂戈瑞西單抗、恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗、康方生物的伊努西單抗等已進入Ⅲ期臨床階段，這一市場的競爭也將在未來幾年時間內(nèi)愈加激烈。
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