在熱門靶點(diǎn)CD47單抗的研發(fā)中，吉利德再次遭遇不順。9月26日，吉利德宣布停止CD47單抗magrolimab用于TP53突變急性髓系白血病的Ⅲ期試驗(yàn)。這已經(jīng)是吉利德在兩個(gè)多月的時(shí)間內(nèi)終止的CD47單抗第二項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)。
吉利德此次宣布停止的是CD47單抗magrolimab用于TP53突變急性髓系白血病的ENHANCE-2研究。ENHANCE-2是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)，旨在評(píng)估與醫(yī)生選擇的維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷或強(qiáng)化化療相比，magrolimab聯(lián)合阿扎胞苷是否能提高TP53突變AML患者的總生存率，這些患者既往未經(jīng)治療。
吉利德方面表示，結(jié)合相關(guān)分析，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療相比，magrolimab在TP53突變的AML患者中顯示出生存獲益的可能性并不大。與此同時(shí)，研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，各治療組之間的安全性相當(dāng)。吉利德正與研究人員合作，為這項(xiàng)研究的入組患者制定適當(dāng)?shù)南乱徊街委煼桨浮?/p>
今年7月，吉利德還暫停CD47單抗另一項(xiàng)Ⅲ期臨床，即ENHANCE研究。該研究旨在探索magrolimab與Azacitidine聯(lián)合治療高危骨髓增生異常綜合征的療效。此次終止是基于計(jì)劃中的分析結(jié)果，即研究結(jié)果無(wú)效。由于該研究中的安全數(shù)據(jù)與已知的magrolimab特性和該患者人群中典型的不良事件一致，吉利德隨即建議停止對(duì)MDS患者使用magrolimab治療。
magrolimab臨床開發(fā)計(jì)劃涵蓋10個(gè)潛在適應(yīng)癥，包括正在進(jìn)行的實(shí)體腫瘤試驗(yàn)和兩個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)：ENHANCE-2研究和ENHANCE-3研究。早在2022年1月25日，吉利德就曾宣布，暫停CD47抗體+阿扎胞苷聯(lián)合治療的部分臨床研究。
資料顯示，CD47是一種廣泛表達(dá)的跨膜糖蛋白，廣泛表達(dá)于體細(xì)胞表面，可與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白 α 、血小板反應(yīng)蛋白 以及整合素相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列反應(yīng)。CD47頁(yè)成為繼PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫療法的熱門靶點(diǎn)。在國(guó)內(nèi)，已有天境生物、康方生物、信達(dá)生物等多家企業(yè)布局CD47單抗研發(fā)?？捣缴锎饲靶?，自主研發(fā)的新一代CD47單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療初診較高危骨髓增生異常綜合征的隨機(jī)、雙盲、全球多中心Ⅱ期臨床研究申請(qǐng)，已獲得美國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
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