據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前，我國已有數(shù)百款創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)“出?！?，僅2023年初至10月16日，就有33起交易發(fā)生。
國際第三方評價(jià)數(shù)據(jù)顯示，我國新藥研發(fā)水平已經(jīng)從第三梯隊(duì)躋身第二梯隊(duì)。在這背后，既有多年來藥物審批層面政策改革的助力，也離不開本土企業(yè)研發(fā)實(shí)力的提升。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，不論是現(xiàn)在還是未來，國產(chǎn)藥不能只瞄準(zhǔn)本土市場，一定要走向國際化。只有合作才能相互賦能，創(chuàng)造價(jià)值。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批數(shù)量連創(chuàng)新高
新京報(bào)記者根據(jù)公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年前三季度，已有28款創(chuàng)新藥獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，國產(chǎn)創(chuàng)新藥占據(jù)絕對優(yōu)勢，達(dá)到26款，這一數(shù)量已經(jīng)超過2022年全年獲批上市的19款新藥數(shù)量。
2021年，國家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)27個國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市，這一數(shù)量在當(dāng)時(shí)已經(jīng)創(chuàng)下歷史新高。在稍早前的2020年，國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量達(dá)到11個，歷史上首次達(dá)到雙位數(shù)。
從2015年藥政改革啟動后，我國創(chuàng)新藥新藥臨床研究申請申報(bào)數(shù)量就開始增加，并在2017年出現(xiàn)大幅增長的拐點(diǎn)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的申報(bào)數(shù)量也開始明顯增加。
在本土獲批的同時(shí)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥也開始走向海外。2019年11月15日，美國食藥監(jiān)局宣布，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼，以“突破性療法”的身份，“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者。這也標(biāo)志著，澤布替尼成為首款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥。本土創(chuàng)新藥出?！罢鞒獭弊源碎_啟，并在隨后出現(xiàn)一波出海小高潮，出海藥物數(shù)量明顯增加。今年以來，已有翰森制藥、宜聯(lián)生物、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物等多家企業(yè)旗下項(xiàng)目“出?！?。
10月30日，君實(shí)生物宣布，自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗的生物制品許可申請已獲得美國食藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這也成為FDA批準(zhǔn)上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。特瑞普利單抗此次獲批的兩項(xiàng)適應(yīng)癥覆蓋復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的全線治療，分別為聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療；單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者。
2022年海外授權(quán)創(chuàng)下歷史最高水平
“License out”是藥物出海的方式之一，即對外授權(quán)，可以是某項(xiàng)專利或技術(shù)，也可以是某種化合物或產(chǎn)品，引入方則需要支付相應(yīng)的“專利費(fèi)”。本土企業(yè)的License out最早可以追溯到2006年，當(dāng)時(shí)，微芯生物以2800萬美元的價(jià)格，將公司在研產(chǎn)品西達(dá)本胺在中國以外的全球開發(fā)權(quán)益授權(quán)給美國HUYA公司，這也成為本土創(chuàng)新藥“License out”的先例。
2017年至2019年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥以License out形式出海數(shù)量每年均不超過10款。2019-2021年，中國藥企License out交易數(shù)量累計(jì)達(dá)100項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過240億美元。康橙投資數(shù)據(jù)顯示，2022年，中國創(chuàng)新藥License out交易發(fā)生44起，披露的交易金額達(dá)到270億美元，相比2021年交易總額翻倍。2023年上半年，License out交易可查總額已達(dá)143億美元，為2022年同期三倍，單項(xiàng)最高交易金額達(dá)20億美元。根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)庫顯示，2023年上半年，國內(nèi)創(chuàng)新藥License out成績突出。27起License out交易涉及國內(nèi)24家企業(yè)，總交易金額超124億美元，創(chuàng)新藥出海潮來勢洶洶。
除授權(quán)外，更多創(chuàng)新藥物在海外獲批。2022年，傳奇生物自主研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體等，成為中國首個獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。該藥隨后還獲歐盟委員會批準(zhǔn)上市；今年6月，基石藥業(yè)同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物KIT/PDGFRA抑制劑阿伐替尼片被FDA批準(zhǔn)，用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥成人患者。
澤布替尼之后，國產(chǎn)創(chuàng)新藥一度以PD-1為主，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州都位列其中，前述傳奇生物CAR-T療法，成為細(xì)胞治療產(chǎn)品的代表。最近幾年，ADC藥物成為創(chuàng)新藥出海的新賽道。2021年8月，榮昌生物與全球腫瘤和ADC領(lǐng)域生物制藥公司西雅圖基因達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額將高達(dá)26億美元，這一交易數(shù)額還刷新當(dāng)時(shí)中國制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。今年以來，翰森制藥、宜聯(lián)生物、信諾維等多家企業(yè)旗下均有ADC項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)授權(quán)合作。
我國新藥研發(fā)水平已躋身第二梯隊(duì)
本土創(chuàng)新藥的崛起，離不開政策層面的助力。
2016年以來，我國創(chuàng)新藥利好性政策接連出臺，創(chuàng)新藥審批提速。國際層面，2017年6月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局和國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會同時(shí)宣布，ICH正式批準(zhǔn)CFDA成為其成員，這也被認(rèn)為是中國生物醫(yī)藥行業(yè)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，參與國際競爭的標(biāo)志性事件。在業(yè)界，ICH發(fā)布的技術(shù)指南已為全球主要國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，并成為藥品注冊領(lǐng)域的核心國際規(guī)則制定機(jī)制。
本土企業(yè)的研發(fā)實(shí)力也在提速。以我國醫(yī)藥上市公司為研究對象的2022年度中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)指數(shù)顯示，2022年，非器械類中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)指數(shù)有所上升，平均值從2021年的60.974上升至2022年的61.018，中位數(shù)從2021年的60.755上升至2022年的60.817。此外，本土企業(yè)與外資企業(yè)的合作方式也在悄然生變，不再局限于合資辦廠等形式，外資企業(yè)購入本土企業(yè)股份的案例逐漸增多。業(yè)內(nèi)人士分析指出，外資企業(yè)此前更看重本土企業(yè)的銷售和生產(chǎn)能力，合作模式變化意味著部分本土企業(yè)的創(chuàng)新能力逐步得到外資藥企認(rèn)可。中國科學(xué)院院士、重大新藥創(chuàng)制國家重大科技專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先曾在多個場合表示，當(dāng)前，從國際第三方評價(jià)來看，我國新藥研發(fā)水平已經(jīng)從第三梯隊(duì)躋身第二梯隊(duì)。麥肯錫報(bào)告也顯示，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率在2018年上升至4%-8%。
與此同時(shí)，國內(nèi)市場的競爭也日益激烈，隨著藥品“國談”等政策落地，價(jià)格天花板顯現(xiàn)，這也促使部分企業(yè)將目光轉(zhuǎn)向海外，以爭取更大的市場。
當(dāng)然，出海之路并非一帆風(fēng)順，“退貨”事件時(shí)有發(fā)生?？苽愃帢I(yè)兩項(xiàng)ADC授權(quán)項(xiàng)目被合作伙伴默沙東終止，百濟(jì)神州、諾誠健華、加科思等多家企業(yè)被合作伙伴終止授權(quán)合作項(xiàng)目。畢馬威中國生命科學(xué)主管合伙人于子龍?jiān)诠_場合表示，制藥企業(yè)需要對目標(biāo)國家市場注冊監(jiān)管、商業(yè)及競爭、準(zhǔn)入、投資及稅收環(huán)境等有全面深入的理解，具備更加靈活敏捷的“出?！弊藨B(tài)。
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