第五章 正常自我的扭曲狀態(tài)
獵殺Sarc
勞氏肉瘤病毒可以通過將病毒基因插入細胞來引發(fā)癌癥。這就證明了基因改變可以引發(fā)癌癥。但基因改變未必源于病毒。病毒可能只不過是個信使。究竟是什么病毒基因引發(fā)了癌癥？這種基因和細胞內(nèi)部突變有怎樣的聯(lián)系？1970年，病毒學家史蒂夫·馬?。⊿teve Martin）、彼得·沃格特（Peter Vogt）和彼得·迪斯貝格（Peter Duesberg）發(fā)現(xiàn)勞氏肉瘤病毒致癌能力來自于病毒中的一個單個基因。這種基因被稱為“src”（念作“sark”），惡性毒瘤的縮寫。1977年，科羅拉多大學雷·埃里克松（Ray Erikson）和馬克·科里特（MarkCollett）、瓊·布魯日（Joan Brugge）一起，在研究中發(fā)現(xiàn)病毒src基因編碼了一種激酶。激酶是一種蛋白質(zhì)，其主要功能是通過給其他蛋白質(zhì)附上一個小的磷酸基來修飾它們。把磷酸基依附在一種蛋白質(zhì)上，就像打開了一個開關，激活了蛋白質(zhì)的功能。由病毒src基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)非常強大，會磷酸化周圍的任何物質(zhì)，包括控制細胞分裂的蛋白質(zhì)，誘導細胞加速分裂，從而引發(fā)了癌癥。
七十年代初，加州大學舊金山分校的病毒學家邁克爾·畢肖普（Michael Bishop）和來自國家衛(wèi)生研究院的哈羅德·瓦繆斯（Harold Varmus），著手研究 src基因的起源。他們的目標是發(fā)現(xiàn) src基因的進化前體——類似于病毒src基因的細胞基因。1971年，瓦繆斯和畢肖普通過放射線標記技術，利用病毒src基因來尋找它的同源基因。1976年，瓦繆斯、畢肖普、黛博拉·斯佩克特和多米尼克·施特赫林研究發(fā)現(xiàn)，src基因和很多動物體內(nèi)的正常細胞DNA 的一個序列幾乎相同，這些動物包括鳥類、魚類和很多哺乳動物如老鼠、牛和人類。但是，存在于正常細胞中的src基因和病毒的src基因是不相同的。紐約洛克菲勒大學的日本病毒學家花房秀三郎（Hidesaburo Hanafusa）發(fā)現(xiàn)病毒src蛋白質(zhì)是一種高度活躍的激酶，不停地用磷酸基團來標記蛋白質(zhì)，從而為細胞分裂提供一種持久的“開啟”信號。細胞src蛋白具有同樣的激酶活性，但遠沒有那么活躍，而且在細胞分裂過程中被嚴格調(diào)控。病毒src這種致癌基因是超速運轉(zhuǎn)的細胞src基因。
勞氏肉瘤病毒是一場不可思議的進化事件的產(chǎn)物。反轉(zhuǎn)錄病毒不斷往返穿梭于細胞的基因組，從RNA到DNA再回到RNA。在這個循環(huán)往復的過程中，它們可以從癌細胞中獲得活化的src基因，然后把它帶入病毒基因組。其實，病毒不過是一位偶然的基因快遞員，只是起源于癌細胞。
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