第五章 正常自我的扭曲狀態(tài)
樹林里的風
五十年代晚期，來自費城的兩位病理學家彼得·諾威爾（Peter Nowell）和大衛(wèi)·亨格福德（David Hungerford）從慢性粒細胞白血?。?chronic myelogenousleukemia ，或CML）的細胞中發(fā)現(xiàn)了一種不同尋常的染色體模式。在CML細胞中，諾威爾發(fā)現(xiàn)第22對染色體中一個的前端被去掉了。諾威爾根據發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象的地點，把這種變異稱為“費城染色體”。1973年，芝加哥的一位血液學家珍妮特·鮑利（Janet Bowley）也在進行這項研究，想找到“費城染色體”所缺失的部分。她發(fā)現(xiàn)了一種模式。22號染色體缺失的前端已經結合到9號染色體的頂端，而9號染色體的一個片段也連接到了22號染色體上。這種遺傳事件被稱為“易位”，即染色體的兩個片段調換了位置。鮑利發(fā)現(xiàn)每一個CML患者的細胞里都有同樣的易位。癌癥不是無序的染色體混亂，而是由特定且相同的突變造成的有規(guī)律的染色體混亂。染色體易位可以把之前位于不同染色體上的兩個基因融合在一起，形成被稱為“嵌合體”的新基因。鮑利推測，CML易位形成這樣一種嵌合體。
1969年，德克薩斯州安德爾森癌癥中心的遺傳學家阿爾弗雷德·克努森（AlfredKnudson）希望通過研究成視網膜細胞瘤（ retinoblastoma），一種有遺傳性的眼癌，能捕獲癌癥的遺傳模式。成視網膜細胞瘤有兩種不同的變異型，一種是遺傳的“家族性”類型，另一種是偶發(fā)型?；加羞@種家族性類型疾病的孩子，可能有明顯的家族病史，而且通常雙眼都長出腫瘤?；加信及l(fā)型疾病的孩子沒有任何家族病史，通常腫瘤只在一只眼睛里?？伺鸦加袃煞N類型癌癥的患兒分成兩組進行研究，發(fā)現(xiàn)兩組患兒的發(fā)病“速度”不同。遺傳性成視網膜細胞瘤，癌癥發(fā)病較早，一般在出生后2到6個月。偶發(fā)型成視網膜細胞瘤發(fā)病較晚，一般在出生后2到4年才會出現(xiàn)。正常人體各從父母那里繼承一個基因?？伺茰y，成視網膜細胞瘤（Rb）兩個基因肯定是因變異而失去活性，因而生出癌癥。有些患兒遺傳了一個變異的Rb基因，另外一個正常。這種遺傳變異就是所謂的“第一次突變”。這些孩子很容易患上癌癥，只需要有一次額外的基因突變就會發(fā)病。所以他們癌癥發(fā)病的年紀非常小。偶發(fā)型成視網膜細胞瘤發(fā)病較晚是因為必須在細胞中積累兩個獨立的突變?？伺Q之為癌癥的二次突變假說。對于某些致癌基因，需要兩次突變的“打擊”才能引發(fā)癌癥?？伺亩瓮蛔兗僬f似乎與src基因不太相符，因為src基因只需要激活一個基因變異就可能引發(fā)癌癥。答案在于兩種基因的功能不同。Src基因合成了一種極度活躍的激酶，不斷地進行細胞分裂，從而引發(fā)癌癥，而Rb基因執(zhí)行著相反的功能。它是一種癌癥抑制基因，或稱“抑癌基因”。使這樣的基因失活需要二次突變打擊。
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